骨关节炎(OA)是一种常见的肌-骨骼方面的疾病，据估计，65岁以上的老人中有65%至少有一个关节患有该病。并且该病的患病率随着年龄的增大而不断增高，严重的影响到公众的健康。在该病的治疗上目前有了新的治疗药物-软骨保护剂：氨基葡萄糖与软骨素。

骨性关节炎的本质与进程

虽然据大量报道，骨性关节炎的发病率随年龄的增大而增高，但年龄并不是导致该病的直接因素，因此认为该病是随着年龄的增加而产生的一种正常结果是不准确的。

骨性关节炎是基质与软骨细胞互相作用的复杂过程，尽管基质中的胶原保持静态，而蛋白聚糖却活跃的维持着软骨细胞的活性。基质中的合成代谢与分解代谢决定着基质的活性。

软骨降解的详细过程目前仍不清楚，但我们知道软骨细胞可产生白介素-1，它能释放一系列的细胞因子，包括：肿瘤坏死因子，生长因子和多种前列腺素，这些细胞因子刺激软骨细胞分泌溶解酶，包括金属蛋白酶，它能降解2型胶原和蛋白聚糖。同时，正常的基质合成也因此终止。另外，4-硫基软骨素含量减少，角质软骨素/cs的比例增加。Cs较cs的类似物能与其他GAGs更好的结合，cs缺乏导致基质柔软，水分增加。这些生化改变了基质传导力学和支持软骨细胞的生物学特性，从而导致恶性循环。

这种进程目前仍无有效方法使之逆转。即使轻微损伤也难以痊愈。有时软骨损伤短期内无明显症状，该疾病典型的病理变化为软骨缺失、微小骨折、软骨下骨囊性变、骨细胞的改变、骨赘形成。与炎症性关节炎相比，滑膜改变较轻仅表现为充血、轻度炎症反应、 纤维素性炎。骨性关节炎典型的病变的直接原因是软骨基质的退变。

骨性关节炎(OA)的治疗

对于早期OA，可给与简单镇痛；症状加重时，目前在美国主要以NSAID作为一线用药。NSAIDi能抑制环氧化酶活性，发挥抗炎作用，当然这也会引起其副作用。如对合成代谢与分解代谢的抑制，尤其是对合成的抑制，使得某些学者认为有导致NSAID关节病的风险。另外该药可能导致消化道疾病。

软骨保护剂的定义为：促进软骨细胞大分子的合成，促进透明质烷的合成，限制酶的降解，减轻关节疼痛，减轻滑囊炎证，缓解关节周围血管内的血栓、纤维、血脂及胆固醇的沉积。

氨基葡糖

氨基葡糖由软骨细胞合成，是氨基葡聚糖与透明质烷的重要成分，可以形成较大分子。目前应用的是甲壳虫中提取的。氨基葡糖于20世纪50年代开始应用，直到60年代才出现口头报道。关节内及肌内制剂目前仍有应用，但研究最多的为口服硫酸基氨基葡糖氢化物、类似物及N-乙酰氨基葡糖。经过大量活体及动物实验，这类药物的作用机制包括：底物效应、转录效应、抗炎效应、抗分解效应、抗骨性关节炎效应。

底物效应、转录效应

据报道，硫酸基氨基葡糖能使氨基葡聚糖和胶原增加，这是氨基葡糖的特有效应，而N-乙酰氨基葡糖活性较弱，葡糖醛酸几乎无此效应。

抗炎及抗分解的特性

氨基葡糖能使软骨代谢正常，限制软骨退变，近期发现在小鼠的软骨细胞及软骨移植物中，它还可以抑制聚集蛋白聚糖所致的软骨破坏。氨基葡糖及N-乙酰氨基葡糖能限制IL-1与TNF产生NO，同时下调人软骨细胞中NOmRNA合成酶。另有研究表明，25mg/ml的氨基葡糖能限制脂多糖及白介素诱导的软骨破坏。被炎症因子如5-HT、缓激、组胺引起的炎症反应是不能被阻止的，尤其是，氨基葡糖对环氧化酶无任何抑制作用，确保了对GI的耐受性。

氨基葡糖还能增加关节滑液的产生，如透明质酸，它具有，抗炎效应、诱导软骨细胞合成、降低关节疼痛、增加关节活动度。

氨基葡糖的抗关节炎效应在如：炎症性关节炎、免疫性关节炎、创伤性关节炎等的动物模型试验中得到证实。如在兔的前交叉韧带断裂后的实验，氨基葡糖组的软骨病变较安慰剂组明显较轻。通常，氨基葡糖的疗效较引哚美辛差，但毒副作用小，综合治疗指数明显较高。

转自北京同仁医院足踝外科网站